Mecanismo de activación de caspasas

La activación de caspasas es un proceso de hidrólisis secuencial de varios pasos. Las moléculas de caspasa son diferentes, pero sus procesos de activación son similares. Primero, el prepéptido N-terminal se hidroliza para eliminar el prepéptido N-terminal en un sitio específico entre el prepéptido N-terminal y la subunidad grande del precursor de caspasa, y luego las subunidades grande y pequeña se cortan y liberan. El heterodímero está compuesto por la subunidad grande y la subunidad pequeña, y luego los dos dímeros forman un tetrámero activo. La eliminación del prepéptido N-terminal es el primer paso en la activación de Caspasa y también es necesario. Sin embargo, la activación de Caspase-9 no requiere la eliminación del prepéptido N-terminal. Básicamente, existen dos mecanismos para la activación de la caspasa, a saber, la activación homóloga y la activación heterogénea. Estos dos métodos de activación están estrechamente relacionados. En términos generales, el segundo es el resultado del primero. La caspasa que sufre una activación homóloga también se denomina caspasa iniciadora, incluidas las caspasas-8, - 10, - 9. Después de inducir la apoptosis, la caspasa inicial se recluta en un complejo de activación inicial específico a través del adaptador, formando un cambio de estructura homodimérica, lo que conduce a la digestión enzimática entre moléculas homólogas y la autoactivación. En general, las caspasas-8, 10 y 2 median la apoptosis de las células en la vía del receptor de muerte y se reclutan en los complejos de receptores de muerte Fas y TNFR1 respectivamente, mientras que la caspasa-9 participa en la apoptosis de las células. en la vía mitocondrial y es reclutado por el cuerpo apoptótico compuesto por Cyt c/d ATP/Apaf-1. La activación homóloga es el evento de activación de hidrólisis más temprano de las tapas en el proceso de apoptosis celular. Después de que se inicia la activación de la caspasa, se inicia el proceso de muerte celular. La caspasa corriente abajo se hidroliza por activación heteróloga para amplificar la señal de apoptosis y, al mismo tiempo, la señal de muerte se transmite hacia abajo. La heteroactivación se refiere a la activación de una caspasa y la activación de otra caspasa, que es una forma clásica de activar el zimógeno de la proteasa de apoptosis. Las caspasas activadas heterogéneamente también se denominan caspasas ejecutoras, incluidas las caspasas-3, - 6 y - 7. Ejecutar Caspase no es como iniciar Caspase. No se puede reclutar ni combinar con el complejo de activación inicial. Solo se pueden activar iniciando Caspase.