MI353 (A-582941) (N.º CAS:848591-90-2) es un agonista parcial potente, selectivo y de penetración cerebral del 7 nAChR.

MI353, también conocido como A-582941, es un modulador alostérico positivo al receptor nicotínico de acetilcolina 7 (nAChR) novedoso y selectivo. Ha demostrado un potencial prometedor en el tratamiento del deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurológicos.

El 7 nAChR es un subtipo de la familia nAChR que se expresa predominantemente en el sistema nervioso central (SNC). Desempeña un papel fundamental en la cognición, el aprendizaje y la memoria. Mejorar la actividad de 7 nAChR podría mejorar potencialmente la función cognitiva en pacientes con trastornos neurológicos.

MI353 actúa uniéndose a un sitio específico en el 7 nAChR conocido como sitio ortostérico. Esta modulación alostérica del receptor conduce a un aumento de la transmisión sináptica y mejora la sensibilidad del receptor a la acetilcolina, un neurotransmisor clave en el SNC.

Los estudios preclínicos han demostrado que MI353 es eficaz para mejorar la función cognitiva en modelos animales de enfermedad de Alzheimer y esquizofrenia. Además, MI353 ha mostrado un perfil de seguridad favorable y ningún efecto adverso significativo en estudios preclínicos.

Se han realizado varios ensayos clínicos para evaluar la seguridad y eficacia del MI353 en humanos. En un ensayo clínico de fase I, se demostró que MI353 es seguro y bien tolerado, sin que se hayan reportado eventos adversos graves. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase II para evaluar la eficacia cognitiva de MI353 en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

En conclusión, MI353 es un fármaco candidato prometedor para el tratamiento del deterioro cognitivo asociado con trastornos neurológicos. Su acción selectiva sobre los 7 nAChR y su favorable perfil de seguridad lo convierten en una opción de tratamiento potencialmente eficaz y segura. Se requieren más estudios clínicos para determinar su seguridad y eficacia a largo plazo en seres humanos.

Referencias:

1. Ondrejcak T, et al. Objetivos farmacológicos para los trastornos neurológicos del SNC. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, et al. Neuropsicofarmacol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Identificador: NCT03548606. Consultado el 22 de marzo de 2021.