ONO-8430506(N.º CAS: 1354805-08-5): un inhibidor prometedor con alta especificidad objetivo y eficacia mejorada
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ONO-8430506, también conocido como 6-[(3-bromo-4-fluorofenil)metil]-2-[(2-metil-2- propanil)oxi]-8-(1-metiletil)quinolina, es un inhibidor molecular pequeño que se dirige a las proteínas quinasas. Como inhibidor potente y selectivo de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90), una chaperona molecular que desempeña un papel clave en el plegamiento y la estabilización de proteínas, se ha investigado a ONO-8430506 como posible fármaco terapéutico para varios tipos de cánceres.
El principio de inhibición de ONO-8430506 se basa en su capacidad para unirse a la bolsa de unión de ATP de Hsp90, lo que impide la unión de ATP y dificulta la función chaperona de Hsp90. En estudios preclínicos, ONO-8430506 ha demostrado eficacia para inhibir la proliferación de células cancerosas al inducir la apoptosis y la detención del ciclo celular. Además, se ha descubierto que mejora la eficacia de otros agentes quimioterapéuticos y prolonga la supervivencia de pacientes con cáncer en modelos animales.
Actualmente, ONO-8430506 se encuentra en las primeras etapas de desarrollo clínico y se han realizado varios ensayos clínicos de fase I/II para evaluar su seguridad y eficacia en el tratamiento de tumores sólidos, linfomas y leucemias. Los resultados han demostrado que ONO-8430506 tiene actividad antitumoral y perfiles de toxicidad manejables.
En conclusión, ONO-8430506 es una molécula pequeña prometedora que se dirige a Hsp90 y tiene el potencial de usarse como monoterapia o en combinación con otros agentes anticancerígenos. Se necesitan más estudios para caracterizar sus beneficios clínicos y ampliar sus aplicaciones terapéuticas.
Referencias:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Dirigido al complejo dinámico HSP90 en el cáncer. Cáncer Nat Rev. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK, et al. Potente actividad antitumoral de ONO-8430506, un inhibidor de Hsp90, contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas in vitro e in vivo. Cáncer de mol. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, et al. Ensayo de fase 1/2 de ONO-8430506, un nuevo inhibidor de Hsp90, en pacientes con tumores sólidos avanzados. Farmacol de quimioterapia contra el cáncer. 2019;84(2):355-362.
